Itraskin

Ámbito de Acción: Integumentario

Laboratorio

Drag pharma

Presentación
Frasco suspensión de 120 mL.
Dosis Práctica

Itraskin Gatos:
Dermatofitosis por Microsporum canis:
1 mL cada 2Kg de peso (equivalentes a 10mg/Kg) cada 24 horas, por 4 semanas. Se recomienda continuar terapia hasta la cura micológica o inexistencia de aislamiento de dermatofitos en tres cultivos semanales consecutivos.

Enfermedades fúngicas sistémicas (histoplasmosis, criptococosis,blastomicosis, etc.):
0,5mL cada 2 Kg de peso (equivalentes a 5mg/Kg) cada 12 horas, o 1mL cada 2 Kg de peso (equivalentes a 10mg/Kg) cada 24 horas. La terapia debe ser continuada por 2 a 3 meses, o hasta después de 1 mes de la resolución de los signos clínicos del animal.

Itraskin perros:
Dermatitis por Malassezia pachidermatis:
2,5mL cada 10Kg de peso (equivalentes a 5mg/Kg) cada 24 horas, por 3 semanas.

Enfermedades fúngicas sistémicas (blastomicosis, histoplasmosis,esporotricosis, etc.):
2,5mL cada 10Kg de peso (equivalentes a 5mg/Kg) cada 24 horas, por 2 a 3 meses, o hasta después de 1 mes de la resolución de los signos clínicos del animal.

Principio Activo

Itraconazol

Composición

Cada mL de suspensión oral contiene: Itraconazol 20mg.

Especies

Caninos Felinos

Posología

  • Micosis sistémicas (uso extralabel, no aprobado):

    • Dosis usual: 5–10 mg/kg VO cada 24 h.
    • Duración: continuar al menos 30–60 días después de la resolución clínica.
    • Histoplasmosis: 10 mg/kg VO cada 24 h, combinado con anfotericina B.
    • Pitiosis, lagenidiosis, cigomicosis, feohifomicosis, hialohifomicosis: 10–15 mg/kg VO cada 24 h por varios meses, usualmente asociado a cirugía y antifúngicos adicionales (p. ej., terbinafina).
    • Riesgo ↑ de efectos adversos a dosis ≥10 mg/kg/día.

  • Dermatofitosis / Onicomicosis (uso extralabel):

    • 5–10 mg/kg VO cada 24 h.
    • Alternativa: administración día por medio.
    • Duración: hasta obtener 2 cultivos micológicos negativos consecutivos con intervalo de 1–2 semanas.

  • Dermatitis por Malassezia (uso extralabel):

    • 5 mg/kg VO cada 24 h.
    • Continuar 1 semana más después de la resolución clínica de signos.

  • Micosis sistémicas susceptibles (uso extralabel, no aprobado):

    • 5–10 mg/kg VO cada 24 h (o dividido c/12 h) con alimento.
    • Duración: varios meses (2–3 o más) y continuar 30–60 días después de la resolución clínica.
    • En algunos casos puede requerir cirugía o antifúngicos adicionales (anfotericina B, terbinafina).

  • Dermatofitosis generalizada:

    a) Por Microsporum canis (esquema pulso, basado en prospecto de Intrafungol® – Janssen UK):

    • 5 mg/kg VO cada 24 h durante 7 días → luego 7 días de descanso.
    • Repetir 3 ciclos (semanas 1, 3 y 5 de tratamiento; semanas 2 y 4 de descanso).
    • Si el cultivo es positivo 4 semanas tras finalizar, repetir el esquema completo.
    • En gatos inmunosuprimidos: repetir tratamiento y tratar la enfermedad de base.
  • b) En gatos de refugio (Newbury et al., 2011; Moriello et al., 2013):
    • 5 mg/kg VO cada 24 h por 21 días.
    • Baños con sulfuro de calcio 2 veces/semana.
    • No siempre se requiere control bioquímico en gatos sanos; sí en animales con depresión o anorexia.

  • Dermatitis por Malassezia (uso extralabel):

    • 5 mg/kg VO cada 24 h.
    • Alternativa: terapia en pulsos → 5 mg/kg VO cada 24 h, 2 días consecutivos por semana.
    • Continuar hasta 1 semana después de la resolución clínica.

    • Conejos / Roedores / Pequeños mamíferos (ninguna dosis aprobada)

    • Ratones (blastomicosis): 50–150 mg/kg VO c/24 h.
    • Ratas (candidiasis vaginal): 2,5–10 mg/kg VO c/24 h.
    • Cobayos (candidiasis sistémica): 5 mg/kg VO c/24 h.

    Equinos (uso extralabel, no aprobado)

    • Micosis de sacos guturales, rinitis micótica, osteomielitis micótica: 5 mg/kg VO c/24 h (solución oral).

    Aves (ninguna dosis aprobada)

    • Dosis general: 5–10 mg/kg VO c/12–24 h.
    • Aspergilosis: Loros amazónicos: 5–10 mg/kg VO c/24 h.- Loros grises africanos: 2,5–5 mg/kg VO c/24 h (muy sensibles → anorexia, depresión).

    Reptiles (uso extralabel, no aprobado)

    • Enfermedades fúngicas susceptibles: 10–20 mg/kg VO c/24 h.

    Indicaciones

    El itraconazol es un antifúngico triazólico de amplio espectro utilizado en medicina veterinaria principalmente en perros, gatos y caballos.

    • Micosis sistémicas:

      • Aspergilosis

      • Criptococosis (incluida la meningitis criptocócica)

      • Blastomicosis

      • Coccidioidomicosis

      • Esporotricosis

      • Histoplasmosis

      • Puede alcanzar concentraciones terapéuticas en el SNC y en el ojo cuando existe inflamación y alteración de las barreras hematoencefálica u ocular (Foy et al., 2010).

    • Micosis oportunistas / adyuvantes:

      • Pitiosis (Pythium insidiosum)

      • Lagenidiosis (Lagenidium spp.)

      • Zigomicosis (Zygomycetes)

      • Feohifomicosis (hongos dematiáceos)

      • Hialohifomicosis

    • Dermatopatías en pequeños animales:

      • Dermatofitosis (Microsporum canis, Trichophyton mentagrophytes)

      • Onicomicosis

      • Dermatitis por Malassezia pachydermatis (particularmente en perros con dermatitis seborreica crónica).

    • Equinos:

      • Ha demostrado eficacia en esporotricosis equina.

      • Puede emplearse en osteomielitis por Coccidioides immitis.

    En pequeños animales suele considerarse tratamiento de primera elección en micosis sistémicas no graves, en las que no exista compromiso inmediato de la vida o del sistema nervioso central.

    Acciones

    El itraconazol es un antifúngico triazólico de acción principalmente fungistática. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la enzima 14α-desmetilasa dependiente del citocromo P450, responsable de la conversión de lanosterol a ergosterol, un componente esencial de la membrana celular de los hongos.

    La depleción de ergosterol y la acumulación de esteroles anómalos alteran la estructura y la función de la membrana celular, produciendo:

    • Aumento de la permeabilidad de la membrana.
    • Filtración de componentes intracelulares.
    • Alteración de la captación de purinas y pirimidinas.

    El itraconazol es activo contra un amplio espectro de hongos patógenos, incluyendo levaduras, dermatofitos y mohos. Los estudios in vivo han demostrado actividad fungistática frente a múltiples cepas de Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis e incluso actividad frente al protozoario Trypanosoma cruzi.

    Además, se ha descrito que el itraconazol puede ejercer un efecto inmunosupresor, probablemente por inhibición de la proliferación de linfocitos T, lo que puede tener implicancias en tratamientos prolongados en pequeños animales.

    Aunque es principalmente fungistático, puede comportarse como fungicida contra ciertos hongos (p. ej., Aspergillus o Histoplasma) cuando alcanza concentraciones tisulares elevadas.

    Farmacocinética

    La absorción del itraconazol depende en gran medida del pH gástrico y de la presencia de alimento:

    • Administrado con el estómago vacío, la biodisponibilidad puede ser ≤50 %.
    • Administrado con alimento, puede alcanzar hasta el 100 %.
    • Las cápsulas comerciales (p. ej. Sporanox®) están formuladas para mejorar la biodisponibilidad oral.
    • Las preparaciones líquidas comerciales presentan una biodisponibilidad adecuada en perros y gatos y suelen causar menos efectos gastrointestinales adversos.
    • En caballos, la solución oral se absorbe significativamente mejor que las cápsulas.

    El uso de cápsulas genéricas humanas frente al producto innovador es un tema controvertido en pequeños animales; sin embargo, un estudio en perros sanos demostró que las cápsulas genéricas disponibles eran bioequivalentes al innovador.

    El itraconazol es altamente lipofílico y presenta una fuerte unión a proteínas plasmáticas (>99 %). Se distribuye ampliamente en el organismo, alcanzando concentraciones superiores a las plasmáticas en:

    • Piel y anexos (glándulas sebáceas)
    • Tejido reproductor femenino
    • Exudados purulentos

    Las concentraciones en LCR, orina, humor acuoso y saliva son mínimas; no obstante, se han documentado respuestas clínicas favorables en infecciones fúngicas del SNC, ojos y próstata, probablemente por la persistencia tisular y la presencia de inflamación que aumenta la permeabilidad de las barreras biológicas.

    El fármaco es extensamente metabolizado en el hígado, generando múltiples metabolitos, entre ellos el hidroxi-itraconazol, que conserva actividad antifúngica.

    En humanos, la vida media sérica varía entre 21 y 64 horas. La eliminación puede ser un proceso saturable. En medicina veterinaria, se ha documentado que:

    • En perros, la vida media oscila entre 24 y 36 horas, dependiendo de la formulación.
    • En gatos, es algo más corta, alrededor de 12–24 horas, aunque con acumulación tisular significativa en piel y tejido adiposo.
    • Debido a su larga vida media y a la acumulación tisular, se requieren al menos 5–7 días de tratamiento continuo para alcanzar concentraciones estables. El uso de dosis de ataque permite alcanzar niveles en estado estacionario más rápidamente.

    Efectos Adversos

    Perros:

    - Anorexia: es el efecto adverso más común, especialmente a dosis altas.
    - Hepatotoxicidad: es el efecto adverso clínicamente más importante.

    • Aproximadamente un 10 % de los perros tratados con 10 mg/kg/día y un 5 % con 5 mg/kg/día desarrollaron hepatotoxicidad clínicamente significativa que obligó a suspender el tratamiento, al menos temporalmente.
    • El daño hepático suele manifestarse como aumento de ALT y, clínicamente, anorexia es un signo temprano y sensible.
    • Generalmente aparece durante el segundo mes de tratamiento.

    - Lesiones cutáneas ulcerativas / vasculitis y edema de miembros: observadas en ~7 % de los perros tratados con 10 mg/kg/día. Normalmente se resuelven al suspender el fármaco o reducir la dosis.
    - Reacciones cutáneas graves: en raras ocasiones se han descrito eritema multiforme severo y necrólisis epidérmica tóxica.

    Gatos

    - Los efectos adversos parecen dependientes de la dosis.
    - Los más comunes incluyen:

    • Trastornos gastrointestinales: anorexia, pérdida de peso, vómitos.
    • Hepatotoxicidad: aumento de ALT, ictericia.
    • Depresión y letargia.

    - Las dosis superiores a 10 mg/kg/día se asocian con una mayor frecuencia de efectos adversos, incluida hepatotoxicidad.

    Consideraciones clínicas

    • Si aparecen efectos adversos acompañados de elevación de ALT, el itraconazol debe suspenderse inmediatamente.
    • El aumento aislado de enzimas hepáticas, sin otros signos clínicos, no siempre requiere suspender la medicación.
    • Una vez normalizadas las enzimas y resueltos los efectos clínicos, puede considerarse reiniciar el tratamiento a dosis más bajas o con intervalos de dosificación más amplios, siempre con monitoreo estricto de la función hepática.

    Contraindicaciones

    • Hipersensibilidad: el itraconazol está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a este fármaco o a otros antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol, fluconazol).
    • Enfermedad hepática: debe emplearse con extrema precaución en animales con deterioro de la función hepática, ya que el itraconazol se metaboliza extensamente en el hígado y puede causar hepatotoxicidad. En estos pacientes, solo debe usarse cuando los beneficios superen claramente los riesgos, con monitoreo regular de enzimas hepáticas.
    • Trastornos gastrointestinales y aclorhidria/hipoclorhidria: la absorción del itraconazol depende del pH gástrico. En animales con secreción ácida reducida (p. ej., tratados con inhibidores de bomba de protones o antiácidos) la biodisponibilidad puede verse comprometida.
    • Enfermedad cardíaca: el itraconazol tiene un efecto inotrópico negativo, por lo que debe emplearse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o disfunción miocárdica. Se recomienda evitarlo en animales con cardiomiopatía o antecedentes de insuficiencia cardíaca.
    • Aves psitácidas: el loro gris africano (Psittacus erithacus) es especialmente sensible al itraconazol y puede desarrollar anorexia y depresión severa. En esta especie se recomienda usar antifúngicos alternativos o reducir significativamente la dosis.
    • Formulaciones: las cápsulas elaboradas de forma magistral a partir de polvo a granel pueden presentar absorción inadecuada, lo que reduce su eficacia terapéutica. Se recomienda emplear únicamente formulaciones comerciales con biodisponibilidad comprobada.

    Advertencia clínica: el itraconazol debe administrarse siempre con alimento para optimizar su absorción y minimizar efectos gastrointestinales.



    Sobredosis

    La información sobre intoxicación aguda con itraconazol en medicina veterinaria es limitada. En caso de sobredosis, la administración oral de antiácidos puede disminuir la absorción del fármaco. Si la ingesta es significativa, deben considerarse medidas de vaciamiento gastrointestinal (emesis o lavado gástrico, seguido de carbón activado) junto con tratamiento de sostén de acuerdo con los signos clínicos. El itraconazol no es eliminado por diálisis, por lo que este procedimiento no resulta útil; sin embargo, se ha reportado que el uso de emulsiones lipídicas intravenosas puede contribuir a mitigar la toxicidad al favorecer la redistribución del fármaco hacia compartimentos lipídicos, mejorando así la recuperación clínica.

    Seguridad Reproductiva

    En estudios de laboratorio, el itraconazol se ha asociado con toxicidad materna y fetal, y en dosis altas (5–20 veces superiores a las terapéuticas) se han documentado efectos teratogénicos. La seguridad de su uso durante la gestación en animales domésticos no está bien establecida, por lo que se recomienda administrarlo únicamente cuando los beneficios superen claramente los riesgos. La FDA lo clasifica como categoría C para el embarazo humano, lo que indica que estudios en animales han mostrado efectos adversos en el feto, pero no existen ensayos controlados adecuados en mujeres; en veterinaria, esta categoría se traduce en un uso de último recurso bajo estricto criterio clínico. El itraconazol se excreta en la leche materna (confirmado en mujeres y también reportado en animales), aunque la relevancia clínica de este hallazgo en cachorros o gatitos lactantes no ha sido bien determinada. Por ello, debe emplearse con extrema precaución en hembras gestantes o lactantes y, siempre que sea posible, optarse por antifúngicos más seguros en estas condiciones.

    Interacción Medicamentosa

    • Antidiabéticos sulfonilurea (glipizida, gliburida): ↑ niveles → riesgo de hipoglucemia.
    • Anfotericina B: posible antagonismo contra Aspergillus y Candida (importancia clínica incierta).
    • Antiácidos, antagonistas H2 (ranitidina, famotidina), inhibidores bomba de protones (omeprazol): ↓ absorción de itraconazol → administrar con intervalo o evitar.
    • Antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina): ↑ concentración de itraconazol.
    • Antidepresivos tricíclicos (clomipramina, amitriptilina): ↑ niveles → riesgo de toxicidad.
    • Benzodiacepinas (alprazolam, diazepam, midazolam, triazolam): ↑ niveles → sedación profunda, depresión respiratoria.
    • Bloqueadores de canales de calcio (amlodipino, verapamilo): ↑ niveles → hipotensión, efecto inotrópico negativo mayor.
    • Buspirona, busulfano, ciclofosfamida: ↑ niveles plasmáticos → riesgo de toxicidad.
    • Ciclosporina: ↑ niveles séricos → riesgo de nefrotoxicidad e inmunosupresión excesiva.
    • Cisaprida, digoxina, quinidina: ↑ niveles → riesgo de arritmias graves; contraindicado.
    • Corticosteroides (prednisona, dexametasona): ↓ metabolismo → ↑ efectos adversos.
    • Fenobarbital, fenitoína, rifampina: ↓ niveles de itraconazol → reducción de eficacia antifúngica.
    • Fentanilo, alfentanilo: ↑ niveles → depresión respiratoria, sedación.
    • Ivermectina: posible ↑ riesgo de neurotoxicidad.
    • Vinca-alcaloides (vincristina, vinblastina): ↑ niveles → neurotoxicidad.
    • Warfarina y anticoagulantes cumarínicos: ↑ tiempo de protrombina → riesgo de hemorragias.

    Última actualización: 12/09/2025 14:45

    Itraconazol

    Cada mL de suspensión oral contiene: Itraconazol 20mg.

    Caninos Felinos

  • Micosis sistémicas (uso extralabel, no aprobado):

    • Dosis usual: 5–10 mg/kg VO cada 24 h.
    • Duración: continuar al menos 30–60 días después de la resolución clínica.
    • Histoplasmosis: 10 mg/kg VO cada 24 h, combinado con anfotericina B.
    • Pitiosis, lagenidiosis, cigomicosis, feohifomicosis, hialohifomicosis: 10–15 mg/kg VO cada 24 h por varios meses, usualmente asociado a cirugía y antifúngicos adicionales (p. ej., terbinafina).
    • Riesgo ↑ de efectos adversos a dosis ≥10 mg/kg/día.

  • Dermatofitosis / Onicomicosis (uso extralabel):

    • 5–10 mg/kg VO cada 24 h.
    • Alternativa: administración día por medio.
    • Duración: hasta obtener 2 cultivos micológicos negativos consecutivos con intervalo de 1–2 semanas.

  • Dermatitis por Malassezia (uso extralabel):

    • 5 mg/kg VO cada 24 h.
    • Continuar 1 semana más después de la resolución clínica de signos.

  • Micosis sistémicas susceptibles (uso extralabel, no aprobado):

    • 5–10 mg/kg VO cada 24 h (o dividido c/12 h) con alimento.
    • Duración: varios meses (2–3 o más) y continuar 30–60 días después de la resolución clínica.
    • En algunos casos puede requerir cirugía o antifúngicos adicionales (anfotericina B, terbinafina).

  • Dermatofitosis generalizada:

    a) Por Microsporum canis (esquema pulso, basado en prospecto de Intrafungol® – Janssen UK):

    • 5 mg/kg VO cada 24 h durante 7 días → luego 7 días de descanso.
    • Repetir 3 ciclos (semanas 1, 3 y 5 de tratamiento; semanas 2 y 4 de descanso).
    • Si el cultivo es positivo 4 semanas tras finalizar, repetir el esquema completo.
    • En gatos inmunosuprimidos: repetir tratamiento y tratar la enfermedad de base.
  • b) En gatos de refugio (Newbury et al., 2011; Moriello et al., 2013):
    • 5 mg/kg VO cada 24 h por 21 días.
    • Baños con sulfuro de calcio 2 veces/semana.
    • No siempre se requiere control bioquímico en gatos sanos; sí en animales con depresión o anorexia.

  • Dermatitis por Malassezia (uso extralabel):

    • 5 mg/kg VO cada 24 h.
    • Alternativa: terapia en pulsos → 5 mg/kg VO cada 24 h, 2 días consecutivos por semana.
    • Continuar hasta 1 semana después de la resolución clínica.

    • Conejos / Roedores / Pequeños mamíferos (ninguna dosis aprobada)

    • Ratones (blastomicosis): 50–150 mg/kg VO c/24 h.
    • Ratas (candidiasis vaginal): 2,5–10 mg/kg VO c/24 h.
    • Cobayos (candidiasis sistémica): 5 mg/kg VO c/24 h.

    Equinos (uso extralabel, no aprobado)

    • Micosis de sacos guturales, rinitis micótica, osteomielitis micótica: 5 mg/kg VO c/24 h (solución oral).

    Aves (ninguna dosis aprobada)

    • Dosis general: 5–10 mg/kg VO c/12–24 h.
    • Aspergilosis: Loros amazónicos: 5–10 mg/kg VO c/24 h.- Loros grises africanos: 2,5–5 mg/kg VO c/24 h (muy sensibles → anorexia, depresión).

    Reptiles (uso extralabel, no aprobado)

    • Enfermedades fúngicas susceptibles: 10–20 mg/kg VO c/24 h.

    El itraconazol es un antifúngico triazólico de amplio espectro utilizado en medicina veterinaria principalmente en perros, gatos y caballos.

    • Micosis sistémicas:

      • Aspergilosis

      • Criptococosis (incluida la meningitis criptocócica)

      • Blastomicosis

      • Coccidioidomicosis

      • Esporotricosis

      • Histoplasmosis

      • Puede alcanzar concentraciones terapéuticas en el SNC y en el ojo cuando existe inflamación y alteración de las barreras hematoencefálica u ocular (Foy et al., 2010).

    • Micosis oportunistas / adyuvantes:

      • Pitiosis (Pythium insidiosum)

      • Lagenidiosis (Lagenidium spp.)

      • Zigomicosis (Zygomycetes)

      • Feohifomicosis (hongos dematiáceos)

      • Hialohifomicosis

    • Dermatopatías en pequeños animales:

      • Dermatofitosis (Microsporum canis, Trichophyton mentagrophytes)

      • Onicomicosis

      • Dermatitis por Malassezia pachydermatis (particularmente en perros con dermatitis seborreica crónica).

    • Equinos:

      • Ha demostrado eficacia en esporotricosis equina.

      • Puede emplearse en osteomielitis por Coccidioides immitis.

    En pequeños animales suele considerarse tratamiento de primera elección en micosis sistémicas no graves, en las que no exista compromiso inmediato de la vida o del sistema nervioso central.

    El itraconazol es un antifúngico triazólico de acción principalmente fungistática. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la enzima 14α-desmetilasa dependiente del citocromo P450, responsable de la conversión de lanosterol a ergosterol, un componente esencial de la membrana celular de los hongos.

    La depleción de ergosterol y la acumulación de esteroles anómalos alteran la estructura y la función de la membrana celular, produciendo:

    • Aumento de la permeabilidad de la membrana.
    • Filtración de componentes intracelulares.
    • Alteración de la captación de purinas y pirimidinas.

    El itraconazol es activo contra un amplio espectro de hongos patógenos, incluyendo levaduras, dermatofitos y mohos. Los estudios in vivo han demostrado actividad fungistática frente a múltiples cepas de Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis e incluso actividad frente al protozoario Trypanosoma cruzi.

    Además, se ha descrito que el itraconazol puede ejercer un efecto inmunosupresor, probablemente por inhibición de la proliferación de linfocitos T, lo que puede tener implicancias en tratamientos prolongados en pequeños animales.

    Aunque es principalmente fungistático, puede comportarse como fungicida contra ciertos hongos (p. ej., Aspergillus o Histoplasma) cuando alcanza concentraciones tisulares elevadas.

    La absorción del itraconazol depende en gran medida del pH gástrico y de la presencia de alimento:

    • Administrado con el estómago vacío, la biodisponibilidad puede ser ≤50 %.
    • Administrado con alimento, puede alcanzar hasta el 100 %.
    • Las cápsulas comerciales (p. ej. Sporanox®) están formuladas para mejorar la biodisponibilidad oral.
    • Las preparaciones líquidas comerciales presentan una biodisponibilidad adecuada en perros y gatos y suelen causar menos efectos gastrointestinales adversos.
    • En caballos, la solución oral se absorbe significativamente mejor que las cápsulas.

    El uso de cápsulas genéricas humanas frente al producto innovador es un tema controvertido en pequeños animales; sin embargo, un estudio en perros sanos demostró que las cápsulas genéricas disponibles eran bioequivalentes al innovador.

    El itraconazol es altamente lipofílico y presenta una fuerte unión a proteínas plasmáticas (>99 %). Se distribuye ampliamente en el organismo, alcanzando concentraciones superiores a las plasmáticas en:

    • Piel y anexos (glándulas sebáceas)
    • Tejido reproductor femenino
    • Exudados purulentos

    Las concentraciones en LCR, orina, humor acuoso y saliva son mínimas; no obstante, se han documentado respuestas clínicas favorables en infecciones fúngicas del SNC, ojos y próstata, probablemente por la persistencia tisular y la presencia de inflamación que aumenta la permeabilidad de las barreras biológicas.

    El fármaco es extensamente metabolizado en el hígado, generando múltiples metabolitos, entre ellos el hidroxi-itraconazol, que conserva actividad antifúngica.

    En humanos, la vida media sérica varía entre 21 y 64 horas. La eliminación puede ser un proceso saturable. En medicina veterinaria, se ha documentado que:

    • En perros, la vida media oscila entre 24 y 36 horas, dependiendo de la formulación.
    • En gatos, es algo más corta, alrededor de 12–24 horas, aunque con acumulación tisular significativa en piel y tejido adiposo.
    • Debido a su larga vida media y a la acumulación tisular, se requieren al menos 5–7 días de tratamiento continuo para alcanzar concentraciones estables. El uso de dosis de ataque permite alcanzar niveles en estado estacionario más rápidamente.

    Perros:

    - Anorexia: es el efecto adverso más común, especialmente a dosis altas.
    - Hepatotoxicidad: es el efecto adverso clínicamente más importante.

    • Aproximadamente un 10 % de los perros tratados con 10 mg/kg/día y un 5 % con 5 mg/kg/día desarrollaron hepatotoxicidad clínicamente significativa que obligó a suspender el tratamiento, al menos temporalmente.
    • El daño hepático suele manifestarse como aumento de ALT y, clínicamente, anorexia es un signo temprano y sensible.
    • Generalmente aparece durante el segundo mes de tratamiento.

    - Lesiones cutáneas ulcerativas / vasculitis y edema de miembros: observadas en ~7 % de los perros tratados con 10 mg/kg/día. Normalmente se resuelven al suspender el fármaco o reducir la dosis.
    - Reacciones cutáneas graves: en raras ocasiones se han descrito eritema multiforme severo y necrólisis epidérmica tóxica.

    Gatos

    - Los efectos adversos parecen dependientes de la dosis.
    - Los más comunes incluyen:

    • Trastornos gastrointestinales: anorexia, pérdida de peso, vómitos.
    • Hepatotoxicidad: aumento de ALT, ictericia.
    • Depresión y letargia.

    - Las dosis superiores a 10 mg/kg/día se asocian con una mayor frecuencia de efectos adversos, incluida hepatotoxicidad.

    Consideraciones clínicas

    • Si aparecen efectos adversos acompañados de elevación de ALT, el itraconazol debe suspenderse inmediatamente.
    • El aumento aislado de enzimas hepáticas, sin otros signos clínicos, no siempre requiere suspender la medicación.
    • Una vez normalizadas las enzimas y resueltos los efectos clínicos, puede considerarse reiniciar el tratamiento a dosis más bajas o con intervalos de dosificación más amplios, siempre con monitoreo estricto de la función hepática.

    • Hipersensibilidad: el itraconazol está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a este fármaco o a otros antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol, fluconazol).
    • Enfermedad hepática: debe emplearse con extrema precaución en animales con deterioro de la función hepática, ya que el itraconazol se metaboliza extensamente en el hígado y puede causar hepatotoxicidad. En estos pacientes, solo debe usarse cuando los beneficios superen claramente los riesgos, con monitoreo regular de enzimas hepáticas.
    • Trastornos gastrointestinales y aclorhidria/hipoclorhidria: la absorción del itraconazol depende del pH gástrico. En animales con secreción ácida reducida (p. ej., tratados con inhibidores de bomba de protones o antiácidos) la biodisponibilidad puede verse comprometida.
    • Enfermedad cardíaca: el itraconazol tiene un efecto inotrópico negativo, por lo que debe emplearse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o disfunción miocárdica. Se recomienda evitarlo en animales con cardiomiopatía o antecedentes de insuficiencia cardíaca.
    • Aves psitácidas: el loro gris africano (Psittacus erithacus) es especialmente sensible al itraconazol y puede desarrollar anorexia y depresión severa. En esta especie se recomienda usar antifúngicos alternativos o reducir significativamente la dosis.
    • Formulaciones: las cápsulas elaboradas de forma magistral a partir de polvo a granel pueden presentar absorción inadecuada, lo que reduce su eficacia terapéutica. Se recomienda emplear únicamente formulaciones comerciales con biodisponibilidad comprobada.

    Advertencia clínica: el itraconazol debe administrarse siempre con alimento para optimizar su absorción y minimizar efectos gastrointestinales.



    La información sobre intoxicación aguda con itraconazol en medicina veterinaria es limitada. En caso de sobredosis, la administración oral de antiácidos puede disminuir la absorción del fármaco. Si la ingesta es significativa, deben considerarse medidas de vaciamiento gastrointestinal (emesis o lavado gástrico, seguido de carbón activado) junto con tratamiento de sostén de acuerdo con los signos clínicos. El itraconazol no es eliminado por diálisis, por lo que este procedimiento no resulta útil; sin embargo, se ha reportado que el uso de emulsiones lipídicas intravenosas puede contribuir a mitigar la toxicidad al favorecer la redistribución del fármaco hacia compartimentos lipídicos, mejorando así la recuperación clínica.

    En estudios de laboratorio, el itraconazol se ha asociado con toxicidad materna y fetal, y en dosis altas (5–20 veces superiores a las terapéuticas) se han documentado efectos teratogénicos. La seguridad de su uso durante la gestación en animales domésticos no está bien establecida, por lo que se recomienda administrarlo únicamente cuando los beneficios superen claramente los riesgos. La FDA lo clasifica como categoría C para el embarazo humano, lo que indica que estudios en animales han mostrado efectos adversos en el feto, pero no existen ensayos controlados adecuados en mujeres; en veterinaria, esta categoría se traduce en un uso de último recurso bajo estricto criterio clínico. El itraconazol se excreta en la leche materna (confirmado en mujeres y también reportado en animales), aunque la relevancia clínica de este hallazgo en cachorros o gatitos lactantes no ha sido bien determinada. Por ello, debe emplearse con extrema precaución en hembras gestantes o lactantes y, siempre que sea posible, optarse por antifúngicos más seguros en estas condiciones.

    • Antidiabéticos sulfonilurea (glipizida, gliburida): ↑ niveles → riesgo de hipoglucemia.
    • Anfotericina B: posible antagonismo contra Aspergillus y Candida (importancia clínica incierta).
    • Antiácidos, antagonistas H2 (ranitidina, famotidina), inhibidores bomba de protones (omeprazol): ↓ absorción de itraconazol → administrar con intervalo o evitar.
    • Antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina): ↑ concentración de itraconazol.
    • Antidepresivos tricíclicos (clomipramina, amitriptilina): ↑ niveles → riesgo de toxicidad.
    • Benzodiacepinas (alprazolam, diazepam, midazolam, triazolam): ↑ niveles → sedación profunda, depresión respiratoria.
    • Bloqueadores de canales de calcio (amlodipino, verapamilo): ↑ niveles → hipotensión, efecto inotrópico negativo mayor.
    • Buspirona, busulfano, ciclofosfamida: ↑ niveles plasmáticos → riesgo de toxicidad.
    • Ciclosporina: ↑ niveles séricos → riesgo de nefrotoxicidad e inmunosupresión excesiva.
    • Cisaprida, digoxina, quinidina: ↑ niveles → riesgo de arritmias graves; contraindicado.
    • Corticosteroides (prednisona, dexametasona): ↓ metabolismo → ↑ efectos adversos.
    • Fenobarbital, fenitoína, rifampina: ↓ niveles de itraconazol → reducción de eficacia antifúngica.
    • Fentanilo, alfentanilo: ↑ niveles → depresión respiratoria, sedación.
    • Ivermectina: posible ↑ riesgo de neurotoxicidad.
    • Vinca-alcaloides (vincristina, vinblastina): ↑ niveles → neurotoxicidad.
    • Warfarina y anticoagulantes cumarínicos: ↑ tiempo de protrombina → riesgo de hemorragias.

    Última actualización: 12/09/2025 14:45