Acedan

Solución oral e Inyectable: Acepromacina maleato 1%

Caninos, Felinos y otras especies.

Neuroleptoanalgesia, sedación, premedicación anestésica, cinetosis, antiemético, exámenes. Las indicaciones aprobadas para perros y gatos incluyen como ayuda para controlar animales intratables, aliviar el prurito causado por irritación cutánea; como antiemético para controlar los vómitos asociados con la cinetosis y como agente preanestésico. La aplicación de la acepromacina como sedante/tranquilizante en el tratamiento de anormalidades del comportamiento canino o felino, en gran medida ha sido sustituida por los nuevos medicamentos, los cuales poseen menos efectos adversos. Su empleo para sedación durante los viajes es controvertido, y muchos ya no se recomienda la farmacoterapia para esta finalidad. En los caballos la acepromacina está aprobada como ayuda controlar animales indóciles y junto con anestésicos locales para diversos procedimientos y tratamientos. También se emplea en caballos como agente preanestésico en dosis muy bajas para ayudar a controlar la conducta.   Aunque no fue aprobado para este uso, se la emplea como tranquilizante en otras especies como porcinos, bovinos, caballos, conejos, ovinos y caprinos. La acepromacina también ha demostrado reducir la incidencia de hipertermia maligna inducida por halotano en cerdos susceptibles.

La acepromacina es un agente neuroléptico de la familia de las fenotiacinas. Si bien los mecanismos de acción no se han definido en forma completa, las fenotiacinas bloquean los receptores postsinápticos de dopamina en el sistema nervioso central (SNC) y también pueden inhibir la liberación e incrementar el índice de recambio de la dopamina. Se considera que deprimen porciones del sistema activador reticular que contribuye en el control de la temperatura corporal, la tasa metabólica basal, la emesis, el tono vasomotor, el equilibrio hormonal y el estado de vigilia. Además, las fenotiacinas producen diversos grados de efectos anticolinérgicos, antihistamínicos, antiespasmódico y bloqueantes alfa-adrenérgicos.   El principal efecto deseado de la acepromacina en medicina veterinaria es su acción tranquilizante. Ejerce otras acciones farmacológicas como antiemética, antiespasmódica e hipotérmica. Algunos investigadores han informado que la acepromacina tiene propiedades anticonvulsivantes, pero en medicina veterinaria se considera que las fenotiacinas no deberían utilizarse en animales epilépticos ni en aquellos susceptibles a desarrollar convulsiones (por ejemplo después de una mielografía) porque puede desencadenarlas. La acepromacina puede reducir la frecuencia respiratoria, pero los estudios realizados han demostrado que produce poco o ningún efecto con respecto a los niveles de gases, el pH o la saturación de oxihemoglobina en sangre. Al cabo de 30 minutos de administrar una dosis, el hematocrito exhibe una reducción dependiente de la dosis en perros. Además de reducir la tensión arterial en perros, la acepromacina incrementa la presión venosa central, causa un efecto bradicárdico de origen vagal y paro sinoatrial transitorio. La bradicardia puede ser anulada por la taquicardia refleja secundaria a reducciones en la tensión arterial. La acepromacina también produce efectos antiarrítmicos. Se ha documentado que la acepromacina inhibe las arritmias inducidas por barbitúricos de acción ultracorta y confiere protección contras las acciones fibrilatorias ventriculares del halotano y la epinefrina.

Las características farmacocinéticas de la acepromacina se estudiaron en el caballo. El volumen de distribución es bastante elevado y la unión a proteínas es superior al 99%. El inicio de la acción es bastante lento, hasta 15 minutos tras la inyección IV, con efecto máximo a los 30-60 minutos. La vida media de eliminación se aproxima a las 3 horas en caballos.   La acepromacina es metabolizada en el hígado y sus metabolitos conjugados y no conjugados se eliminan en la orina. Los metabolitos pueden hallarse en la orina equina hasta 96 horas después de su administración.

El efecto de la acepromacina sobre la tensión arterial (hipotensión) está bien descrito como una consideración importante para el tratamiento. Se considera que este efecto está mediado por mecanismo centrales y por acciones alfa-adrenérgicas del fármaco. Se describió colapso cardiovascular (secundario a bradicardia e hipotensión) en todas las especies importantes. Los perros puede ser más sensibles a estos efectos que otras especies animales.   En machos de animales grandes la acepromacina puede causar protrusión del pene, un efecto que puede persistir 2 horas en los caballos. Los patrillos deben recibir acepromacina con cautela, porque pueden sufrir lesiones peneanas con la resultante tumefacción y parálisis permanente del músculo retractor del pene. Otros síntomas informados en caballos comprenden excitación, inquietud, sudoración, temblor, taquipnea, taquicardia y, rara vez, convulsiones y posición decúbito.   El hecho que cause extensión del pene en caballos y prolapso de la membrana nictitante en caballos y perros, puede que su utilización resulte inadecuada para animales de exposición.   En algunas ocasiones la acepromacina causa signos paradójicos de agresividad y estimulación generalizada del SNC.   Las inyecciones IM pueden causar dolor local transitorio.

Tras la administración de acepromacina puede ser necesario reducir la dosificación de anestésicos generales en los animales. Este fármaco se debe emplear con cautela y en dosis más bajas en animales con disfunción hepática, enfermedad cardiaca o debilitamiento general. Debido a sus efectos hipotensivos, la acepromacina tiene contraindicaciones relativa en pacientes con hipovolemia o estado de choque. Las fenotiacinas tienen contraindicación relativa en pacientes con tétanos o intoxicación con estricnina debido a los efectos sobre el sistema extrapiramidal.   Las inyecciones intravenosas se deben administrar en forma lenta. No administrar por vía intraarterial en caballos, ya que puede causar excitación/depresión grave del SNC, convulsiones y muerte. Debido a sus efectos sobre la termorregulación, se debe utilizar con cautela en animales muy jóvenes o debilitados.   La acepromacina no produce efectos analgésicos, por lo cual los animales debe ser tratados con los analgésicos apropiados para controlar el dolor. Los efectos tranquilizantes de la droga pueden ser anulados y esta posibilidad no puede descartarse cuando se la emplea como agente de sujeción.   Los efectos de la acepromacina puede exhibir variación individual en perros de acuerdo con la raza. Los perros con mutaciones MDR1 (muchos collies y pastores australianos) pueden desarrollar una sedación más prolongada que lo normal. Puede ser prudente reducir la dosis inicial en un 25% para determinar la reacción de un paciente identificado o bajo sospecha de tener esta mutación.   El MDR-1 o gen de resistencia a multidrogas es el encargado de producir una proteína transportadora (P-glicoproteína) que representa una barrera funcional de protección para el SNC contra fármacos y otras toxinas. Cuando el gen sufre mutación y no es funcional, ciertas sustancias medicamentosas se acumulan en el SNC y otros órganos como el hígado y los riñones, se vuelven tóxicas y provocan daños neurológicos, hepáticos, renales e incluso el coma y la muerte del animal.   Se debe usar con gran cautela como agente de sujeción en perros agresivos, porque puede aumentar la propensión del animal a los sobresaltos y a reaccionar ante ruidos u otros estímulos sensoriales. Las dosis muy bajas se asociaron con efectos prolongados del fármaco en pacientes gerontes. Los perros de razas gigantes y Greyhound pueden ser extremadamente sensibles al fármaco, mientras que las razas terrier de alguna manera son resistentes a sus efectos. La atropina puede ser administrada junto con acepromacina para contribuir a anular sus efectos bradicárdicos.   Dentro de las razas sensibles a la acepromacina por mutación del gen MDR1 están: Pastor Australiano, Pastor Australiano Mini, Border Collie, Collie, Pastor Inglés, Pastor Alemán, Cruces de razas de Pastor, Whippet de pelo largo, McNab, Bobtail, Shetland Sheepdog, Silken Windhound y Mestizos de estas razas.

La DL₅₀ en el ratón es de 61mg/kg tras la administración IV y de 257 mg/kg luego de la dosis oral. Los perros que recibieron 20-40 mg/kg  durante 6 semanas, en apariencia no presentaron efectos adversos. Los perros que recibieron dosis orales crecientes de hasta 220 mg/kg presentaron signos de edema pulmonar e hipertermia de órganos internos, pero no hubo casos mortales.   Hubo 128 exposiciones al maleato de acepromacina registradas en el ASPCA (centro de control de intoxicación animal ASPCA)(APCC; www.apcc.aspca.org) durante 2005-2006. en estos casos, 89 fueron perros de los que 37 mostraron signos clínicos, y los restantes 39 casos registrados fueron gatos de los que 12 mostraron signos clínicos. Los hallazgos frecuentes en perros (en orden decreciente de aparición) incluyeron ataxia, letargo, sedación, depresión y decúbito. En los gatos, estos hallazgos (en orden decreciente de aparición) fueron letargo, hipotermia, ataxia, protrusión del tercer párpado y anorexia.   Debido a la toxicidad relativamente baja de la acepromacina, la mayor parte de los casos de sobredosificación pueden manejarse supervisado al animal y tratando los síntomas presentes. Las sobredosis orales masivas deben tratarse mediante evaluación intestinal si es posible. La hipotensión no se debe tratar con epinefrina, sino con fenilefedrina o norepinefrina (levarterenol). Las convulsiones se pueden controlar con barbitúricos o diazepam. El doxapram se ha sugerido como agonista de los efectos depresores de la acepromacina sobre el SNC.

En los pacientes humanos , la FDA categoriza a las fenotiacinas como clase C para empleo durante la gestación. (los estudios animales demostraron un efecto adverso sobre el feto, pero no hay información adecuada en personas; o no hay estudios sobre reproducción animal y ningún estudio adecuado en personas). En un sistema separado de evaluación de la seguridad de drogas en la gestación canina y felina ( Papich, M. 1989), se categorizó esta droga como clase B. (segura para empleo si se usa en forma prudente. Los estudios en animales de laboratorio pudieron haber descubierto algún riesgo, pero estas drogas parecen ser seguras en perro y gatos, o son seguras si no son administradas durante la preñez avanzada).

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido documentadas o son teóricamente posibles en personas o animales que están recibiendo acepromacina u otros fenotiacínicos, y pueden tener importancia en los pacientes veterinarios: Acetaminofeno: Posible aumento del riesgo de hipotermia. Antiácidos: Pueden causar reducción de la absorción gastrointestinal de los fenotiacínicos administrados por vía oral. Depresores del SNC:: como barbitúricos, narcóticos, anestésicos. Pueden causar depresión aditiva del SNC si se emplea con acepromacina. Epinefrina: Las fenotiacinas bloquean los receptores alfa-adrenérgicos; el uso concomitante de epinefrina puede conducir a una actividad ß sin oposición, que provoca vasodilatación y aumento de la frecuencia cardíaca. Opioides: Pueden favorecer los efectos hipotensores de la acepromacina; cuya dosis suele ser reducida cuando se la usa junto con un opioide. Organofosforados: La acepromacina no puede ser administrada dentro del mes de la desparasitación con estos agentes, ya que sus efectos pueden ser potenciados. Fenitoina: Su metabolismo puede disminuir si se da junto con acepromacina. Procaína: Su actividad puede verse favorecida por las fenotiacinas. Propanolol: Aumenta los niveles sanguíneos de ambas drogas, si el propanolol es administrado junto con la acepromacina. Quinidina: Con las fenotiacinas, puede causar una depresión aditiva sobre el corazón.